Đa u tủy

Đa u tủy là một bệnh ung thư máu, được đặc trưng bởi sự tích tụ của một tế bào plasma nhân bản trong tủy xương.[4] Lenalidomide là một trong những thuốc mới được sử dụng để điều trị đa u tủy. Nó là một chất tương tự phân tử mạnh hơn của thalidomide, giúp ức chế sự hình thành khối u, các cytokine tiết ra khối u và tăng sinh khối u thông qua việc gây ra apoptosis.[5][6][7]

So với giả dược, lenalidomide có hiệu quả trong việc tạo ra phản ứng hoàn toàn hoặc "một phần rất tốt" cũng như cải thiện khả năng sống không tiến triển. Các tác dụng phụ phổ biến hơn ở những người dùng lenalidomide cho u tủy là giảm bạch cầu trung tính (giảm số lượng bạch cầu), huyết khối tĩnh mạch sâu, nhiễm trùng và tăng nguy cơ các khối u ác tính về huyết học khác.[8] Nguy cơ của khối u ác tính huyết học nguyên phát thứ hai không vượt quá lợi ích của việc sử dụng lenalidomide trong đa u nguyên bào tái phát hoặc khó chữa.[9] Có thể khó khăn hơn để huy động các tế bào gốc để tự động ghép ở những người đã nhận được lenalidomide.[10]

Vào ngày 29 tháng 6 năm 2006, lenalidomide đã nhận được giải phóng mặt bằng của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để sử dụng kết hợp với dexamethasone ở những bệnh nhân bị đa u tủy đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.[11] Vào ngày 22 tháng 2 năm 2017, FDA đã phê duyệt lenalidomide là liệu pháp duy trì độc lập (không có dexamethasone) cho bệnh nhân đa u tủy sau ghép tế bào gốc tự thân.[12]

Vào ngày 23 tháng 4 năm 2009, Viện Sức khỏe và Xuất sắc Lâm sàng Quốc gia (NICE) đã ban hành Quyết định thẩm định cuối cùng (FAD) phê duyệt lenalidomide, kết hợp với dexamethasone, như một lựa chọn để điều trị cho bệnh nhân mắc nhiều u tủy đã nhận được hai hoặc nhiều liệu pháp trước đó Nước Anh và xứ Wales.[13]

Vào ngày 5 tháng 6 năm 2013, FDA đã chỉ định lenalidomide là một loại thuốc đặc trị cần phân phối dược phẩm đặc biệt để "sử dụng trong u lympho tế bào mantle (MCL) ở những bệnh nhân bị tái phát hoặc tiến triển sau 2 lần điều trị trước đó, 1 trong số đó bao gồm bortezomib." Revlimid chỉ có sẵn thông qua một nhà thuốc chuyên khoa, "một chương trình phân phối hạn chế kết hợp với chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS) do tiềm năng rủi ro phôi thai." [14]

Hội chứng thần kinh đệm

Với hội chứng myelodysplastic (MDS), kết quả tốt nhất của lenalidomide đã thu được ở những bệnh nhân mắc hội chứng xóa nhiễm sắc thể 5q (hội chứng 5q-).[15] Hội chứng là kết quả của việc xóa nhiễm sắc thể 5 ở người loại bỏ ba gen lân cận, yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu B và thụ thể yếu tố kích thích cụm 1.[16][17]

Nó đã được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 12 năm 2005 đối với những bệnh nhân mắc MDS nguy cơ thấp hoặc trung bình 1 với 5q- có hoặc không có bất thường về tế bào học. Một nghiên cứu hoàn chỉnh giai đoạn II, đa trung tâm, một cánh tay, nhãn mở đã đánh giá hiệu quả và an toàn của điều trị đơn trị liệu Revlimid để đạt được sự cải thiện tạo máu trong các đối tượng truyền máu hồng cầu (RBC) với MDS thấp hoặc trung bình liên quan đến một bất thường tế bào tế bào 5q xóa.

63,8% đối tượng đã đạt được sự độc lập truyền RBC kèm theo sự gia tăng trung bình 5,8 g/dL trong nồng độ Hgb máu từ đường cơ sở đến giá trị tối đa trong thời gian đáp ứng. Các đáp ứng tế bào học chính được quan sát thấy ở 44,2% và các phản ứng tế bào học nhỏ được quan sát thấy ở 24,2% đối tượng đánh giá. Những cải thiện về hình thái tủy xương cũng được quan sát thấy. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy hiệu quả của Revlimid trong điều trị các đối tượng mắc MDS có nguy cơ thấp hoặc trung bình 1 và một bất thường về tế bào học liên quan đến del 5.[15][18][19]

Lenalidomide đã được Cơ quan y tế châu Âu phê duyệt vào ngày 17 tháng 6 năm 2013 để sử dụng cho các bệnh nhân mắc hội chứng myelodysplastic (MDS) có nguy cơ bất thường về tế bào hồng cầu 5q và không có bất thường về tế bào học nào khác. và đối với những lựa chọn điều trị khác đã được tìm thấy là không đủ hoặc không đầy đủ.[20]

U lympho tế bào

Lenalidomide được FDA phê chuẩn cho u lympho tế bào mantle ở những bệnh nhân bị bệnh tái phát hoặc tiến triển sau ít nhất hai lần điều trị trước đó.[1] Một trong những liệu pháp trước đây phải có bortezomib.

Ung thư khác

Lenalidomide đang trải qua thử nghiệm lâm sàng để điều trị u lympho Hodgkin,[21] cũng như u lympho không Hodgkin, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và ung thư khối u rắn, như ung thư biểu mô tuyến tụy.[22] Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 đang được Celgene thực hiện ở những bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính tế bào B đã bị dừng lại vào tháng 7 năm 2013 khi một số ca tử vong do ung thư không cân xứng được quan sát thấy trong khi điều trị bằng lenalidomide so với bệnh nhân được điều trị bằng chlorambucil.[23]